КЛИНИКА НЕРВНЫХ БОЛЕЗНЕЙ им М.И. АСТВАЦАТУРОВА
ВОЕННО-МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ им С.М.КИРОВА
основана в 1897 году
О клиникеДля пациентовДля врачейВозможности клиникиАдрес клиники

Новости

Чтобы руки не болели

У тех, кто много работает за компьютером, часто возникает "синдром запястного канала", или "синдром машинистки" - начинают болеть суставы рук, немеют пальцы.

29.09.2009 00:29

Расстройства сна повышают риск возникновения болезни Паркинсона

У большей половины людей с редкими расстройствами сна возникает такое нейродегенеративное заболевание, как болезнь Паркинсона, сообщили канадские исследователи.

12.05.2009 00:26
ПОИСК ПО САЙТУ

Переход от стандартной формы препаратов Л-дофа на сталево (Л-дофа/карбидопа/энтакапон) повышает качество жизни пациентов при болезни Паркинсона

Переход от стандартной формы препаратов Л-дофа на сталево (Л-дофа/карбидопа/энтакапон) повышает качество жизни пациентов при болезни Паркинсона: результаты открытого клинического исследования

И.В. ЛИТВИНЕНКО, М.М. ОДИНАК, В.И. МОГИЛЬНАЯ, О.С. СОЛОГУБ, А.А. САХАРОВСКАЯ

Direct switch from conventional levodopa/carbidopa or levodopa/benserazide to stalevo (levodopa/carbidopa/entacapone) improves quality of life in Parkinson’s disease: results of an open-label clinical study

I.V. LITVINENKO, M.M. ODINAK, V.I. MOGILNAYA, O.S. SOLOGUB, A.A. SAKHAROVSKAYA
Кафедра нервных болезней Военно-медицинской академии, Санкт-Петербург

 

Препараты Л-дофа остаются наиболее эффективными средствами симптоматической терапии болезни Паркинсона (БП). Однако спустя несколько лет лечения у большинства больных развиваются флуктуации и дискинезии, ухудшающие качество жизни больных. В попытке обеспечить повышение биодоступности Л-дофа и более физиологичную постоянную стимуляцию дофаминовых рецепторов разработан трехкомпонентный препарат сталево (Л-дофа/карбидопа/энтакапон). Нами выполнено 12-недельное исследование по изучению эффективности и безопасноти прямого перехода от стандартной формы на сталево у 34 пациентов с БП. Средний возраст больных составил 64,5±8,3 года, продолжительность БП — 5,9±3,1 года, стадия по Хену и Яру — 2,5±0,5. Все пациенты испытавали флюктуации и у 6 больных наблюдали дискинезии. Средняя доза Л-дофа на исходном уровне составляла 785,8±150,2 мг в 3—6 приемов. Оценка эффективности включала II и III разделы унифицированной шкалы оценки БП, дневники самооценки пациентов, опросник WOQ-9 и опросник по качеству жизни EQ-5D. После перехода на сталево разовая доза Л-дофа оставалась эквивалентной или была меньшей. Максимальная кратность приема сталево была 4 раза в день, остальные приемы обеспечивались приемом стандартной формы Л-дофа. Переход от стандартной формы Л-дофа на сталево сопровождался улучшением двигательных и недвигательных симптомов (боль, тревога) БП при статистически значимом удлинении периодов «включения» (p<0,01). К концу исследования установлено достоверное улучшение показателей качества жизни по опроснику EQ-5D с 10,7±1,9 до 8,6±2,1 пунктов (p<0,05). После окончания исследования 33 пациента продолжили прием препарата. Прекратил прием сталево 1 пациент из-за развившейся диареи, других серьезных побочных эффектов на фоне приема препарата не было.
Ключевые слова: болезнь Паркинсона, флюктуации, дискинезии, сталево.

The most effective symptomatic treatment for Parkinson’s disease (PD) is levodopa/dopa decarboxylase (DDC)-inhibitor or
conventional levodopa. However, after a few years of treatment, motor complications may develop, such as «wearing-off» and dyskinesias. Symptoms of «wearing-off» can be both motor symptoms, e.g. tremor and bradykinesia, as well as non-motor symptoms (pain, mood changes and anxiety). The development of these complications may affect the patients quality of life (QOL). To investigate the efficacy and safety direct switch from conventional levodopa to stalevo(levodopa/carbidopa/entacapone) in PD patients with fluctuations and dyskinesias . Methods/Patients: Thirty four patients with PD were recruited in the study. The mean age (±SD) of the patients was 64,5±8,3 years, the mean duration of PD (±SD) was 5,9±3,1 years, the mean H&Y was 2,5±0,5. All patients experienced fluctuations and six had dyskinesias (one patient had biphasic dyskinesias with painful dystonia). The mean baseline levodopa dose was 785,8±150,2 mg per day taking in three to six doses. Assessments were performed before, end of 1, 4 and 12 weeks of treatment period and consisted of Hoen/Yahr stages (H&Y), II and III parts of the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS), patients diaries with registration «on-off» periods, scale EQ-5D, WOQ-9. While switching from conventional levodopa to stalevo taking single levodopa doses were equivalent or less. Maximum allowed doses of stalevo were four times per day. Results: Direct switch to stalevo results in improvement of motor and non-motor symptoms (pain and anxiety) in fluctuating patients and significant prolongation of «on» periods (p<0.01). We observed dramatic improvement biphasic dyskinesias with painful dystonia and reducing severity of dyskinesias in others patients. Improvement was seen in QOL by scale EQ-5D from 10,7±1,9 to 8,6±2,1 points (p<0,05). Conclusions. Switching from conventional levodopa to stalevo is efficacy and safety and can significantly improve QOL PD patients with fluctuations and dyskinesias
Key words: Parkinson’s disease, fluctuations, dyskinesias, stalevo.

Препараты Л-дофа остаются наиболее эффективными средствами симптоматической терапии болезни Паркинсона (БП). Однако у подавляющего большинства больных уже через 5—7 лет от начала лечения неизбежно развивается ряд серьезных проблем [1, 2, 9].В первую очередь это касается развития флюктуаций, которые могут быть представлены как двигательными симптомами, так и не меньшим числом недвигательных проявлений.Появление флюктуаций, как было показано в целом ряде исследований, существенно ухудшает качество жизни пациентов [3, 4, 6, 13]. Появление дискинезий увеличивает прямые и непрямые расходы, связанные с лечением БП, на 1122 € на больного в год при легких дискинезиях и до 4488 € на больного в год при тяжелых формах дискинезий [12]. Учитывая, что дискинезии осложняют течение забо-
левания примерно у 50—70% больных на поздних стадиях БП, выработка терапевтической стратегии, направленной
на уменьшение вероятности их развития, является чрезвычайно актуальной.

Так, в конце 80-х годов прошлого века была впервые предложена концепция постоянной стимуляции дофаминовых рецепторов [5, 11]. Было замечено, что инфузии леводопы, применение ингибиторов катехолО-метилтрансферазы (КОМТ), агонистов дофаминовых рецепторов с более длительным периодом полувыведения способны существенно уменьшить выраженность моторных флюктуаций. Как полагают, именно импульсная нефизиологическая стимуляция дофаминовых рецепторов при назначении таблетированных форм двухкомпонентных препаратов леводопы с коротким периодом полувыведения (до 1,3 ч), является одной из причин, приводящих к появлению тяжелого инвалидизирующего осложнения — дискинезий [2, 10].

Современная медицина требует определенных доказательств эффективности новых лекарственных препаратов и это, безусловно, справедливо. Вместе с тем подобные исследования имеют ряд недостатков. Во-первых, пациенты, включаемые в исследование, должны соответствовать определенным критериям, что ограничивает спектр больных, которые реально встречаются в клинической практике. Строгие критерии исключения ограничивают более широкое применение результатов. Во-вторых, при анализе конечных результатов исследований не учитываются пациенты, которые были выведены досрочно. Причем это, как правило, более тяжелые и соответственно более «неудобные» пациенты с сопутствующей патологией. В-третьих, серьезные нежелательные явления могут быть выявлены спустя годы клинического применения нового препарата, а двойные слепые рандомизированные исследования, как правило, ограничены месяцами из-за своей высокой стоимости.

В качестве оценки эффективности применяемого нового лекарственного средства широко используются субъективные и объективные количественные шкалы [4, 13]. Пользу от применения нового препарата всегда следует оценивать с позиций повышения качества жизни, а также влияния на основные симптомы болезни. Причем достаточно демонстративным и доказательным является желание больного после окончания исследования использовать новый препарат в дальнейшем при лечении его заболевания.

Основываясь на вышесказанных принципах, целью открытого 12-ти недельного исследования явилась оценка эффективности и безопасности одномоментного перехода от стандартной формы препаратов Л-дофа на комбинированный трехкомпонентный препарат сталево у пациентов с БП, осложненной флюктуациями и дискинезиями.

 

Материал и методы

В исследование включены 34 пациента с БП, соответствующей критериям A. Hughes и соавт. [8] и испытывающих флюктуации и/или дискинезии [8]. Все больные переходили со стандартной формы препаратов Л-дофа (наком или мадопар) на сталево, при этом сохранялась кратность приема у всех пациентов. Если больной принимал препарат стандартной формы Л-дофа 3—4 раза в сутки, он переходил на 3—4-кратный прием сталево с тем же содержанием Л-дофа или ее снижением в случае дискинезий пика дозы. При 5—6-кратном приеме стандартной формы препарата Л-дофа, пациенту назначали 4 раза сталево и 1—2 раза оставляли препараты Л-дофа в той же дозе. Для обеспечения эквивалентной разовой дозы Л-дофа при переходе на сталево при необходимости добавляли обычную форму мадопара 250 мг от 1/4 таблетки до 1/2 таблетки на каждый прием сталево. В дальнейшем больных осматривали в конце 1-й недели проведения терапии, в конце 4-й недели и в конце 12-й недели. Для повышения точности выявления феномена истощения и флюктуаций применяли шкалу M. Stacy WOQ-9 [14]. Оценку двигательных нарушений по II и III разделам Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона (УШОБП) проводили в периоде «включения» и «выключения», по шкале Хен и Яра в периоде «выключения» [7]. При каждом визите пациенты заполняли дневники самооценки своих двигательных возможностей, регистрируя продолжительность периодов «включения» и «выключения» за последние трое суток, предшествующие визиту. Затем подсчитывали общую продолжительность времени «включения» и «выключения» в течение периода бодрствования и вычисляли средние значения за трое суток. Заполнения опросника по качеству жизни при БП осуществлялось пациентами при первом визите и в конце 12-й недели. Нами применялась шкала EQ-5D, которая состоит из 5 пунктов, оценивающих моторные и немоторные симптомы болезни (подвижность, самообслуживание, повседневную деятельность, боль и/или дискомфорт, тревога и/или депрессия). Каждый пункт в зависимости от степени нарушений ранжировался от 1 до 3 баллов.

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программ Statistica for Windows v. 6.0. Для оценки достоверных различий применяли дисперсионный анализ повторных измерений с использованием непараметрических критериев (критерий Крускала—Уоллиса, ранговый критерий парных сравнений Уилкоксона (W)).
Достоверными считались различия средних величин при p<0,05.

Назад Далее
Страницы: 1 | 2

Сталево.pdf Переход от стандартной формы препаратов Л-дофа на сталево

Тип файла: PDF
Размер: 122 KB