КЛИНИКА НЕРВНЫХ БОЛЕЗНЕЙ им М.И. АСТВАЦАТУРОВА
ВОЕННО-МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ им С.М.КИРОВА
основана в 1897 году
О клиникеДля пациентовДля врачейВозможности клиникиАдрес клиники

Новости

Чтобы руки не болели

У тех, кто много работает за компьютером, часто возникает "синдром запястного канала", или "синдром машинистки" - начинают болеть суставы рук, немеют пальцы.

29.09.2009 00:29

Расстройства сна повышают риск возникновения болезни Паркинсона

У большей половины людей с редкими расстройствами сна возникает такое нейродегенеративное заболевание, как болезнь Паркинсона, сообщили канадские исследователи.

12.05.2009 00:26
ПОИСК ПО САЙТУ

Переход от стандартной формы препаратов Л-дофа на сталево (Л-дофа/карбидопа/энтакапон) повышает качество жизни пациентов при болезни Паркинсона

Результаты и обсуждение.

При первичном скрининге отчетливые жалобы на развитие истощения терапевтического эффекта препаратов Л-дофа предъявляли 25 человек. Еще в 9 случаях флюктуации отмечались при оценке с помощью шкалы WOQ-9 и касались немоторных симптомов — боли, изменения настроения, замедленности мышления и тревожности. Все эти симптомы уменьшались после приема очередной дозы Л-дофа. Таким образом, в исследование были включены 34 больных (18 мужчин и 16 женщин) в возрасте от 54 до 75 лет (в среднем 64,5±8,3 года), испытывающие феномен «истощения» действия разовой дозы, из них у 6 пациентовнаблюдались также дискинезии. В 4 случаях дискинезии «включения» сочетались с дистонией «выключения» или «раннего утра». Одна пациентка испытывала тяжелейшую двухфазную дискинезию с болезненной дистонией.

Таблица 1. Общая характеристика и исходные клинические данные 34 пациентов, включенных в исследование

Показатель М±σ
Возраст, годы 64,5±8,3
Длительность БП, годы 5,9±3,1
Стадия по Хен—Яру в периоде «выключе-
ния»
2,5±0,5
UPDRS III часть, баллы 35,4±11,8
Шкала MMSE, баллы 27,2±2,1
Доза Л-дофа, мг 785,8±150,2

Кратность приема препаратов Л-дофа у больных составляла от 3 до 6 раз в сутки (в среднем 4,2±0,4). Стандартную форму препаратов Л-дофа 3—4 раза в сутки принимал 21 пациент, и 13 больных находились на 5—6-кратном приеме препаратов. Средняя суточная доза на момент включения в исследования составляла 785,8±150,2
мг. Пациентов с деменцией в исследование не включали. Клинико-демографические данные пациентов представлены в табл. 1.

Динамика основных двигательных проявлений БП при переходе на сталево представлена в табл. 2. Достоверное уменьшение выраженности основных двигательных проявлений паркинсонизма (гипокинезии, ригидности и тремора) было отмечено уже к концу 1-й недели перехода на прием сталево (p<0,05). Не было получено достоверных изменений постуральной неустойчивости в этот же период, однако к концу 4-й и 12-й недель различия оказались статистически значимыми. Переход на терапию сталево сопровождался достоверным снижением общей суммы баллов по II и III разделам УШОБП к концу 4-й недели в периоде «включения» (p<0,01) и в меньшей степени в периоде «выключения» (p<0,05).

В среднем по II разделу снижение составило — 3,6±0,7 балла, по III разделу — 6,7±1,2 балла в периоде
«включения». Отмечены также изменения симптомов болезни в ночное время — пациенты могли более свободно поворачиваться в постели, вставать в ночное время. По записям пациентов в дневниках самооценки состояний «включения-выключения» было установлено уменьшение выраженности моторных флюктуаций. В первую очередь этого удалось добиться за счет удлинения действия разовой дозы препаратов Л-дофа в среднем с 2,2±0,3 ч до 2,9±0,2 ч (p<0,01) уже к концу первого месяца приема сталево и такая ситуация сохранялась на протяжении всего
исследования. К концу 4-й недели в целом у всех пациентов средняя суточная доза Л-дофа снизилась недостовер-
но по сравнению с исходным уровнем с 785,8±150,2 мг до 678,4±140,8 мг (p>0,05). Более значимое снижение дозы
Л-дофа при переходе на сталево мы получили у пациентов с дискинезиями пика дозы — с 883,3±103,8 мг до
666,7±66,8 мг в сутки (p<0,05). При этом из 6 больных с дискинезиями у 4 выраженность дискинезий уменьши-
лась, у 1 не изменилась, а в одном случае в 1-ю неделю приема препарата отмечалось усиление непроизвольных
движений. Последующее снижение разовой и суточной доз Л-дофа привело к снижению выраженности диски-
незий и у этого пациента. Таким образом, наличие дискинезий не является абсолютным противопоказанием к
назначению сталево. В этой ситуации снижение разовой дозы Л-дофа, содержащейся в сталево, позволяет в боль-
шинстве случаев добиться снижения выраженности дискинезий. Отдельно следует остановиться на клиническом
случае пациентки с двухфазной дискинезией.

Больная Е., 56 лет, принимала наком 250 мг по 4 таблетки в день (1 табл. — 1 табл. — 1 табл. — 1/2 табл. — 1/2 табл.), Л-дофа/ бенсеразид 100/25 мг (мадопар) быстрого действия по 2 табл. 2—3 раза в день. Суточная доза Л-дофа составляла 1400—1600 мг.

Кроме этого больная принимала пирибедил (проноран) по 50 мг 3 раза в день. Время «включения» составляло около 2,5 ч, продолжительность дискинезий около 1 ч в период начала действия Л-дофа и в конце периода «включения». Дискинезия была представлена тяжелой болезненной дистонией с элементами атетоза и вовлечением туловища. Последние 6 мес больная ежедневно делала инъекции сибазона, иногда вместе с трамадолом для уменьшения боли и дистонии. В схему лечения пациентки были внесены существенные изменения. Прием накома 250 мг заменили на сталево 150 мг 4 раза в день, Л-дофа/бенсеразид 100/25 мг быстрого действия больная принимала 4 раза вместе со сталево и 1 раз 2 таблетки отдельно (1 табл. — 1 табл. — 1 табл. — 2 табл. — 1 табл.). В результате изменений в схеме лечения удалось добиться практически полного устранения тяжелой болезненной дискинезии/дистонии и полностью отменить сибазон и трамадол.

Переход на прием сталево сопровождался существенным улучшением качества жизни пациентов. Так, по данным шкалы EQ-5D, суммарный балл к концу 12-й недели исследования снизился с 10,7±1,9 до 8,6±2,1 (p<0,05). При анализе изменений отдельных показателей шкалы следует отметить отчетливое снижение выраженности боли и тревоги, а также повышения способности к самообслуживанию. Отчетливые улучшения недвигательных симптомов БП (боль, тревога, замедленность мышления, изменения настроения) наблюдали и у пациентов на относительно ранних стадиях заболевания (менее 2,5 стадии), когда пациентам был достаточен 3—4-кратный прием препаратов Л-дофа. Последнее наблюдение позволяет предположить, что ранняя диагностика флюктуаций и своевременный переход на комбинированный препарат Л-дофа с ингибитором КОМТ сталево обеспечит более длительное поддержание трудоспособности и более высокий уровень качества жизни пациентов.

Таблица 2. Динамика основных двигательных проявлений паркинсонизма по шкале УШОБП у больных, получавших терапию сталево (M±δ)

Симптом Визит 1 Визит 2 Визит 3 Визит 4
 Тремор (сумма пунктов 20—21)  8,8±3,2  6,1±2,8*  5,8±2,4**  5,9±2,5*
 Гипокинезия (сумма пунктов 23—26,31)  21,2±5,6  19,1±4,4*  18,3±4,1**  18,1±4,4*
 Ригидность (пункт 22)  11,7±2,6  9,2±2,3*  8,8±2,1*  8,6±2,2*
 Постуральная неустойчивость (пункт 30)  1,2±0,4  0,8±0,5  0,7±0,4*  0,8±0,4*

Примечание. Достоверность различий по сравнению с исходными данными при визите 1: * — p<0,05; ** — p<0,01.     

Полная или даже частичная замена стандартной формы препаратов Л-дофа на сталево в данном клиническом случае, как и в остальных, способствовала, во-первых, повышению биодоступности Л-дофа и, во-вторых, стабилизации ее концентрации в плазме крови и соответственно в стриатуме, что обеспечило переход от импульсной нефизиологической стимуляции дофаминовых рецепторов к более постоянной. Это нашло отражение в удлинении продолжительности периодов «включения», снижении тяжести основных симптомов паркинсонизма, а самое главное — в обеспечении повышения качества жизни пациентов. 33 пациента из 34 после окончания исследования продолжили прием препарата.

Один пациент прекратил прием сталево из-за тяжелой диареи, которая развилась через 3 дня после начала приема препарата. Попытка возобновить прием лекарства спустя неделю сопровождалась повторным развитием диареи. После чего пациенту в дальнейшем было рекомендовано воздержаться от приема ингибиторов КОМТ.

Таким образом, переход от стандартной формы препаратов Л-дофа на комбинированный трехкомпонентный препарат сталево, содержащий ингибитор КОМТ энтакапон, является эффективным и безопасным как с целью коррекции флюктуаций, так и в случае дискинезий. Наличие двухфазных дискинезий можно рассматривать как показание к назначению этого препарата.

Применение
сталево повышает качество жизни у пациентов с БП, что дает основания рассматривать вопрос о своевременной
диагностике флюктуаций и назначении препарата у пациентов даже на относительно ранних стадиях болезни.
Применение опросника WOQ-9 повышает точность диагностики флюктуаций при БП.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Голубев В.Л., Пилипович А.А. Новые возможности терапии болезни Паркинсона препаратом сталево. Леч нерв бол 2006; 7: 1: 18: 10—16.
  2. Левин О.С. Развитие моторных флутуаций у больных с различными стадиями болезни Паркинсона. Атмосфера. Нерв бол 2005; 1: 10—16.
  3. Федорова Н.В., Левин О.С., Смоленцева И.Г., Кулуа Т.К. Препарат леводопы нового поколения — сталево (леводопа/карбидопа/энтакапон) в лечении болезни Паркинсона. Журн неврол и психиат 2006; 106: 9: 39—46.
  4. Яхно Н.Н., Нодель М.Р., Федорова Н.В. и др. Эффективность и переносимость перапарата сталево при болезни Паркинсона. Неврол журн 2007; 12: 6: 1—5.
  5. Chase T.N., Baronti F., Fabbrini G. et al. Rationale for continuous dopaminomimetic therapy of Parkinson’s disease. Neurology 1989; 39: 11: Suppl 2: S7—10.
  6. Dodel R.C., Berger K., Oertel W.H. Health-related quality of life and healthcare utilisation in patients with Parkinson’s disease: impact of motor fluctuations and dyskinesias. Pharmacoeconomics 2001; 19: 10: 1013—1038.
  7. Hoehn M.M., Yahr H.D. Parkinsonism: onset, progression and mortality. Neurology 1967; 17: 427—442.
  8. Hughes A.J., Daniel S.E., Kilford L. et al. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinsons disease. J Neurol Neurosurg Psych 1992; 55: 181—184.
  9. Miyawaki E., Lyons K., Pahwa R. et al. Motor complications of chronic levodopa therapy in Parkinson’s disease. Clin Neurophamacol 1997; 20: 6: 523—530.
  10. Obeso J.A., Grandas F., Fasmonde J. et al. Motor complications associated with chronic levodopa-therapy in Parkinson’s disease. Neurology 1989; 39: Suppl 2: 11—19.
  11. Obeso J.A., Grandas F., Vaamonde J. et al. Continuous dopaminergic stimulation for Parkinson’s disease: facts and fancy. Funct Neurol 1988; 3: 4: 413—427.
  12. Pechevis M.R., Clarke C.E., Vieregge P. et al. The impact of L-dopa-induced dyskinesia on direct health care and non-health care costs associated with patients with Parkinson’s Disease: a prospective European study. 7th International Congress of Parkinson’s Disease and Movement Disorders. Miami 2002; 340.
  13. Reichmann H., Boas J., Macmahon D. et al. Efficacy of combining levodopa with entacapone on quality of life and activities of daily living in patients experiencing wearing-off type fluctuations. Acta Neurol Scand 2005; 111: 1: 21—28.
  14. Stacy M., Hauser R., Oertel W. et al. End-of-dose Wearing Off in Parkinson disease: A 9-Question Survey Assessment. Clinical Neuropharmacol 2006; 29: 6: 312—321.

 

Назад Далее
Страницы: 1 | 2

Сталево.pdf Переход от стандартной формы препаратов Л-дофа на сталево

Тип файла: PDF
Размер: 122 KB